パップは通常よりも高いです。妊娠中のβ-hCGとPRRの二重検査では何がわかりますか? 超音波スクリーニング: 基準と逸脱

出生前診断の情報内容については意見が分かれています。これも心配の理由だと考える人もいます。分析が本当の脅威の最初の兆候として機能すると確信している人もいます。しかし、特に胎児の健康に関連する問題については、安全策を講じたほうがよいでしょう。特に、妊娠中に行われる妊娠中のPapp-A（ロシア版Papp-A）の分析は、状況を明らかにするのに役立ちます。

妊娠中の Papp-A (Papp-A) の分析 - ポイントは何ですか?

遺伝子レベルで特定の問題を抱えた子供が生まれるリスクを示す特徴的なマーカーは、妊娠中の Papp-A のレベル、より正確にはその基準への準拠です。この略語を英語から文字通り解読して翻訳すると、Papp-A は妊娠に関連し、その濃度が期間に比例して増加する血漿タンパク質 A に他なりません。

医師は妊娠8週から14週の間に検査を受けることを勧めています。ただし、Parr-A は hCG との組み合わせで決定されるため、最適な時間妊娠中に Papp-A 検査を受ける場合は、11 週間から 13 週間の間隔が考慮されます。この段階で得られる結果は、可能な限り有益なものになります。

Papp-A は胎児の染色体異常を示している可能性があるため、女性は次の二重検査を受けることを強くお勧めします。

35歳以上。
すでに同じような問題を抱えた子供たちがいる。
遺伝的障害のある親戚がいる。
風疹、肝炎、ヘルペス、または妊娠直前に感染した人。
過去に複雑な妊娠または早期に妊娠が中断されたことがある。

妊娠中にPapp-Aが基準に適合しない場合、医師は処方します。追加検査赤ちゃんに何も問題がないことを確認するために。

Papp-A の測定単位は m U/ml で、正常範囲は妊娠の段階によって異なります。したがって、次のようになります。

8〜9週間の許容値の範囲は0.17〜1.54です。
0,32-2,2 – 9-10;
0,46-3,73 – 10-11;
0,79-4,76 – 11-12;
1,03-6,01 – 12-13.

妊娠中のPapp-A（Papp-A）の減少と増加

妊娠中の Papp-A (Papp-A) の分析で、母体内のこのタンパク質のレベルが低いことが示された場合、これは何らかの染色体異常の可能性を示している可能性があります。また、過小評価された値は、流産や中絶の失敗の危険を示している可能性があります。

妊娠中に Papp-A が上昇した場合は、在胎週数自体の決定に誤りがあった可能性が高くなります。したがって、専門家は、スクリーニングの前に、まず超音波検査を受けて、正確な日付妊娠。同時に、値の増加は病理学的障害の可能性を排除するものではありません。

pappや基準などの指標は、妊娠中に決定する必要があることがよくあります。これは、妊娠中に女性の血漿によって生成される特殊なタンパク質です。健康な場合、この酵素は女性の血液中に非常に低濃度で含まれています。 PRR分析は、子宮内の子供の発育の逸脱を防ぐために処方されています。原則として、パップテストは妊娠初期、つまり12週目に行われます。

妊娠はすべての女性にとって人生の中で非常に重要な時期であり、それを覆すものは何もありませんが、妊娠の正常な経過を妨げる好ましくない要因が存在する場合があります。赤ちゃんを産む過程での困難を避けるために、胎児を産むための事前の準備が必要です。

徹底的な検査を受け、考えられる細菌や感染症をすべて排除する必要があります。妊娠に驚いた場合は、将来的には状態を常に監視する必要があります。周産期診断におけるPRR解析は非常に重要です。液体細胞学に基づくパップテストは、細胞の染色体変異を検出できます。初期段階彼らの発展。これにより、母親は子供の誕生の準備をしたり、妊娠を中絶したりすることができます。早い

。検査の適応は次のとおりです。
子供の染色体異常を発症するリスクを評価する。
妊娠合併症の病歴;
35歳以上の妊娠。
妊娠初期に2回以上の流産があった。
以前の細菌およびウイルス感染症;
家族にダウン症候群またはその他の染色体疾患を持つ子供の存在。
近親者に遺伝性疾患が存在する。

子供を妊娠する前に配偶者の一方が放射線に被曝した場合。検査により、たとえそのような問題であっても、初期段階で何かを特定することができます。 MRI、CT、超音波などの診断では、妊娠 8 週目に異常を検出することはできません。研究過程で得られたデータを正しく解釈した場合にのみ、逸脱を想定することができます。分析自体は空腹時に行われます。最後の食事は、材料を収集する 8 時間前に摂取しないでください。

これ以外に、追加の準備は必要ありません。高濃度の脂肪により血清が濁る可能性があり、検査員が指標を確認することがより困難になるため、検査前日には食べ過ぎないでください。検査には静脈からの血液が必要です。医師は静脈がよく見えるように患者の腕に止血帯を置き、将来の穿刺の領域をアルコールで塗り、注射器を使用して少量の血液を除去します。プロセス全体には 20 分もかかりません。非常に敏感で血を見ることに耐えられない場合は、生体材料の収集中に単に反対方向を向いてください。

分析の解釈

分析は高度な資格を持つ医師によって解釈されます。用紙に書かれた数字や文字の意味を自分で解釈しようとしないでください。間違って解読した場合に動揺するだけです。ご存知のとおり、妊婦は必要なだけです。ポジティブな感情。 pappの指標と妊婦の基準は期間によって異なります。

8〜9週目ではrrr、標準は0.17〜1.54mU/mlです。
妊娠 9 週目から 10 週目の正常値は 0.32 から 2.42 mU/ml です。
10～11週間の標準値は0.46～3.73 mU/mlです。
11～12週間では標準値は0.79～4.76 mU/mlです。
12 ～ 13 週間後の PAP 分析は 0.79 ～ 4.76 mU/ml である必要があります。
妊娠 13 ～ 14 週の papp a は 1.47 ～ 8.54 でなければなりません。

インジケーターは変動し、通常を下回ったり、上昇したりする場合があります。胎児が 21 トリソミーダウン症候群または 18 トリソミー染色体 (エドワーズ症候群) を有する場合、papp a 値は低下します。ダウン症の子供は、ケアを受けていれば治療の必要はありません初期の頃会話の欠陥や筋骨格系の障害を修正します。子供は、平らな顔、つり目、上まぶたのひだ、不規則な頭蓋骨の形、平らな後頭部など、通常の子供とは外観が異なります。場合によっては、斜視や心筋の機能に問題を抱えて生まれてくることもあります。パトー症候群は多くの場合診断されますが、これは多数の発達障害を伴い、ほとんどの場合死産につながります。 13番染色体の余分なコピーが存在するのが特徴です。

パップスミアと項部の透明性のスクリーニングを組み合わせることで、医師は妊娠 9 週目という早い段階で胎児のダウン症またはエドワーズ症を診断する権利が得られます。母親の生化学的血液検査にも異常がある場合、これは病状の無条件の確認です。 rrr の割合が低い場合は、コルネリアデランゲ症候群などの病気を示している可能性もあります。

コルネリ・デ・ランゲ症候群は、子供の成長と発達の遅れ、精神遅滞、小頭症、視覚障害、口蓋裂、その他の異常から構成されます。生化学的血液検査の異常によりリスクが増加する早産、妊娠初期の流産と胎児死亡。

PAPP-a が上昇していても心配する必要はありません。この状態は母親の健康や子供の発育を脅かすものではありません。あなたの妊娠日が間違っているか、胎盤の上層でこのタンパク質がより多く合成されている可能性があります。

HCG分析

非常に多くの場合、PAPP 分析に加えて、ヒト絨毛性ゴナドトロピンを測定するための研究が処方されます。この酵素はホルモンプロセスの調整に関与しており、その機能不全は子宮内での胎児の発育に病状を引き起こす可能性があります。 hCG レベルは、尿または血液の採取という 2 つの方法で測定されます。患者は静脈からの採血の準備をする必要があります。検査前日には、重い食べ物やアルコール飲料を摂取しないでください。喫煙したり炭酸飲料を飲んだりしないでください。

採取は厳密に空腹時に行われます。女性が使用する場合薬、それらは必ず放棄されるべきです。結果の信頼性に影響を与える可能性があります。

hCG は、がんになりやすい女性の月経遅延の原因を特定するためにも使用されることに注意してください。 hCG の補足として、細胞診検査のために塗抹標本が採取されます。塗抹標本に異型細胞が含まれている場合、その女性はがんと診断される可能性があります。

U 健康な女性子供を妊娠していない人の場合、検査結果は 0 ～ 5 mU/ml の範囲で変化します。妊娠中の女性の場合、指標は週ごとに異なります。

最初の週は 20 ～ 160 mU/ml。
2～3週目では110～4880mU/ml。
4週目は2550～82,000mU/ml。
5週目では、hCGは少なくとも151,000 mU/mlです。
6週目では232,000mU/ml。
7～10週間目 - 20,900～290,000 mU/ml。
16週目までにレベルは低下し、6150～103,000mU/mlの範囲になります。
20週目では4730～80,000mU/ml。
21～39週 - 2700～78,000 mU/ml。

自分の現在の結果を妊娠中の友人の結果と比較しないでください。さまざまなクリニックで使用されているさまざまなテクニック生体材料の収集と処理は、それぞれ異なる測定単位を示します。あなたの指標を標準と正しく比較できるのは、遺伝学者または地元の産婦人科医だけです。

hCG レベルの上昇は妊娠の存在を示し、妊娠がすでに存在している場合、これは胎児突然変異の明確なマーカーとなります。妊婦では増加する hCGレベル血液中にもそれが原因で多胎妊娠、糖尿病の存在、初期の中毒症、合成ゲスターゲンの摂取。

通常の指標からの偏差が減少していることは、子宮外妊娠, 胎盤不全、妊娠初期の子宮内胎児死亡も同様です。医師が比較した後 hCG インジケーターおよび rrr の場合、最終診断を確立し、指標の正常化を目的とした特殊な治療を開始できます。

子供を妊娠していない女性では、次の理由が hCG レベルを増減させる可能性があります: ホルモン剤の服用、中絶、絨毛膜癌またはその再発、胞状奇胎、胞状奇胎の再発、良性起源の睾丸または卵巣の腫瘍、体内の新生物。肺、腎臓、子宮。

追加検査

女性の骨盤臓器における新生物の診断は、異形成および異型細胞の存在を調べる塗抹標本によって補完されます。 Pappa レベルが正常値を下回っている場合、または Pappa が上昇している場合でも、これは単なる病理の示唆にすぎず、正確な診断はいくつかの検査に基づいて行われます。診断が確定した場合、残念ながら、ダウン症候群やエドワーズ症候群などの染色体疾患に対して医師は無力です。欠陥のある子供を産むかどうかは女性が自分で決めなければなりません。出産後の子供の状態を改善するだけでなく、強化する精神的能力サイロイジン、プレフィソン、ニアミダ、ヌレダラが許可される薬。

減額や hCGの増加その場合、医師は血液検査に加えて、ホルモンの急増を引き起こした腫瘍の位置を正確に特定するために、膣からの塗抹標本と女性の子宮頸部からの塗抹標本の分析を実施する必要があります。

現在まで臨床検査妊娠関連タンパク質や hCG は、人体のさまざまな生化学的プロセスの制御に役立つ正確な結果を提供します。診断は婦人科医または遺伝学者によって処方されます。胎児に異常がある可能性がある場合は、アドバイスを求めてください。

この種の分析はほぼすべてのクリニックで行われているため、奇形の存在を確認する妊娠初期のスクリーニングは、すべての女性に受けられます。残念ながら、家族に発達障害のある病気の人がいなければ、赤ちゃんは健康であると信じているため、パパとhCGの生化学検査を受けることを拒否する妊婦もいます。しかし、これは間違った意見であり、時には完全に健康な両親染色体突然変異のある子供は、優れた遺伝子を持って生まれます。

子宮内の子供の発育は、有毒物質、放射線、電離曝露へのわずかな曝露によって影響を受ける可能性があります。栄養不良。安全策を講じて、何を運んでいるかを知っておく方が賢明です。健康な赤ちゃん初期段階で妊娠を観察する機会を逃したからといって、後から待つよりもよいでしょう。いずれにせよ、子供の誕生は大きな幸福であり、すべての女性にとって、たとえ染色体の突然変異があっても、自分の子供は愛されます。

説明

判定方法免疫測定法。

研究中の資料血清

自宅訪問可能

妊娠関連血漿プロテイン A。妊娠初期の出生前スクリーニングでは、胎児のダウン症候群やその他の染色体異常のリスクマーカーとなります。

PAPP-A は高分子量の糖タンパク質 (m.v. 約 800 kDa) です。妊娠中に生成されるのは、大量の栄養膜に吸収されて母体の循環系に入り、在胎週数が増加するにつれて母体の血清中の濃度が増加します。その生化学的特性に基づいて、PAPP-A はメタロプロテアーゼとして分類されます。インスリン様成長因子に結合するタンパク質の 1 つを分解する能力があります。これにより、妊娠中の胎児の発育における重要な要素であるインスリン様成長因子の生物学的利用能が増加します。 PAPP-A は妊娠中の母親の免疫応答の調節にも関与していると考えられています。同様のタンパク質は、男性および妊娠していない女性の血液中にも低濃度で存在します。 PAPP-A の生理学的役割は引き続き研究されています。

多くの重大な臨床研究は、妊娠初期（妊娠初期）における胎児染色体異常のリスクのスクリーニングマーカーとしての PAPP-A の診断的重要性を示しており、これは染色体異常の診断において基本的に重要です。 PAPP-A のレベルは、胎児に 21 トリソミー (ダウン症候群) または 18 トリソミー (エドワーズ症候群) が存在すると大幅に低下します。さらに、この検査は、短期的な流産や妊娠中絶の危険性を評価するのにも役立ちます。

ダウン症候群のリスクマーカーとしての PAPP-A レベルの単独の研究では、妊娠 8 ～ 9 週目から診断価値があります。 β-hCG (ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン) の測定と組み合わせて、PAPP-A の測定は妊娠約 12 週 (11 ～ 14 週) に行うのが最適です。妊娠 14 週間を過ぎると、ダウン症候群のリスクマーカーとしての PAPP-A の診断的価値は失われます。

この検査と、hCG の遊離ベータサブユニット（または総ベータ hCG）の測定、超音波データ（項部の透光性の厚さ）、および年齢関連の危険因子の評価と組み合わせると、出生前スクリーニングの有効性が大幅に向上することが確立されています。妊娠初期のダウン症の検出率は 5% で、85 ～ 90% になります。偽陽性の結果。胎児の先天性および遺伝性病理の生化学マーカーとしての PAPP-A と以下の機能を組み合わせた研究 hCGの測定現在、2005年4月4日のモスクワ保健省命令第144号により、妊娠11～13週の妊婦のスクリーニング検査計画に含まれている。

母親の血液中の生化学マーカーのレベルの逸脱の検出は、胎児の病理を無条件に確認するものではありませんが、他の危険因子の評価と組み合わせることで、胎児の異常を診断するためのより複雑な特別な方法を使用するための基礎となります。

検出限界: 0.03 mU/ml ～ 100 mU/ml

準備

8～14時間の夜間絶食後（水を飲んでも構いません）、朝の空腹時に採血することが望ましいですが、日中は軽い食事の4時間後であれば許容されます。

研究の前夜には、精神的・感情的な感情の高まりを排除する必要があります。身体活動（スポーツトレーニング）、飲酒、テスト1時間前の喫煙。

使用上の適応

妊娠第1期および第2期初期（11～13週）における胎児の染色体異常のリスクを評価するための妊婦のスクリーニング検査。
妊娠の重度の合併症の病歴（流産の脅威を評価し、短期的に妊娠の進行を止めるため）。
女性は35歳以上です。
2つ以上あること自然流産妊娠の初期段階で。
妊娠前の期間に細菌およびウイルス感染症（肝炎、風疹、ヘルペス、サイトメガロウイルス）に苦しんでいた。
家族内にダウン病またはその他の染色体疾患を患っている子供（または妊娠が中断された胎児の病歴）が存在する。先天性欠陥発達。
近親者の遺伝性疾患。
妊娠前に配偶者の一方に対する放射線被曝またはその他の有害な影響。

超音波産科婦人科 2015; 46: 42–50

2015 年 6 月 3 日にワイリーオンラインライブラリ (wileyonlinelibrary.com) でオンライン公開されました。 DOI: 10.1002/uog.14870

妊娠 3 学期における血清妊娠関連血漿プロテイン A: 母体の特徴と病歴の影響

D. ライト*、M. シルバ†、S. パパドプロス†、A. ライト*、K. H. ニコライデス†

*健康研究所

翻訳はCDL CIRの医師、エリナ・リナトヴナ・バブケーヴァによって作成されました。

導入

ターゲット：妊娠合併症のスクリーニングのために、妊娠関連タンパク質 (PAPP-A) レベルに対する病歴要因の影響を決定します。

方法:単胎妊娠の女性では、11～13.6週、19～24.6週、30～34.6週の定期検査中に血清PAPP-Aレベルが測定され、個人の特徴と病歴が記録された。表現型が正常な生存胎児または 24 週以上での死産で解消した妊娠については、PAPP-A レベルに影響を与える可能性のある人口統計的特徴と病歴データを線形重回帰によって決定しました。

結果：血清PAPP-Aレベルは、妊娠第1期に94,966例、第2期に7,785例、第3期に8,286例で測定された。年齢、体重、身長、人種、喫煙、糖尿病、妊娠の方法、前回の妊娠における後期子癇前症の存在、および前回の妊娠における新生児の体重は、PAPP-A レベルに有意な独立した影響を及ぼしました。いくつかの要因が影響を及ぼします異なる学期は同様でしたが、他の要因では異なりました。重回帰分析を使用して、血清PAPP-Aレベルに影響を与える母親の特徴の寄与を決定し、値を中央値（MoM）の倍数として表しました。子癇前症を発症した妊娠と合併症のない妊娠の両方の場合において、MoM 値とすべての因子との適切な相関関係を可能にするモデルが示されました。

PAPP-A レベルの評価

母体血清中の PAPP-A レベルは、21、18、または 13 トリソミー、三倍体、X 染色体モノソミーの妊娠の場合、および子癇前症や胎児の栄養失調の発症につながる胎盤形成障害の場合に減少します。

血清 PAPP-A は妊娠第 2 期に減少するという証拠があります。更なる発展妊娠癇前症の場合は、PAPP-A レベルが増加しますが、すでに妊娠中毒症が進行している場合には、PAPP-A のレベルが増加します。

異数性および妊娠合併症のリスクを評価するために私たちが使用するアプローチは、ベイズの定理を使用して、既往歴データに基づいて計算されたリスクと、妊娠のさまざまな段階で実施された生物物理学的および生化学的測定の結果を組み合わせるというものです。正常な妊娠中、PAPP-A レベルは在胎週数と母親の病歴、つまり体重、人種、喫煙、糖尿病、妊娠方法の影響を受けます。したがって、有効活用リスク評価における血清 PAPP-A レベルの場合、これらの変数は、中央値に対する比率 (MoM) 値の形式で得られた結果を標準化することによって考慮される必要があります。

研究の目的は、第一に、血清PAPP-Aレベルに対する病歴の影響を判定および評価することであり、第二に、妊娠の全学期におけるPAPP-AレベルをMoM値の形で標準化するためのモデルを提示することであった。、そして第三に、正常経過の妊娠および子癇前症の発症を伴う妊娠におけるMoMの分布を評価すること。今回の記事の主なテーマは、通常のコースでの妊娠です。

メソッド

人口調査

この研究のデータは、2006年1月から2014年3月まで英国のキングス・カレッジ病院、ユニバーシティ・カレッジ・ロンドン病院、メドウェイ海事病院で定期検査を受けた女性を対象とした前向きスクリーニングから得られた。最初の検査では、妊娠11～13.6週目であった。妊娠中に病歴が収集され、複合異数性リスク検査が実施されました。 2回目（19～24.6週）と3回目（30～34.6週）の検査には、超音波検査、頭囲、腹囲、大腿部の長さの測定に基づく胎児の大きさの評価、母親の生化学的パラメーターの研究が含まれていました。血。在胎週数は、11 ～ 13 週の CTE、または 19 ～ 24 週の頭囲を測定することで決定されました。

研究プログラムへの参加に同意した女性からインフォームドコンセントが得られ、プログラムに参加している診療所の倫理委員会によって承認されました。プログラムに含めるための基準は、表現型的に健康な生きている子供の誕生によって解消された単胎妊娠、または24週を超えての死産でした。異数性または胎児異常のある妊娠、および中絶、流産、または24週未満で子宮内胎児死亡に至った妊娠は研究から除外された。

患者の特徴

この研究では、年齢、人種（白人、アフリカ系カリブ海人、アジア人、混合）、妊娠方法（自然または排卵刺激/体外受精）、妊娠中の喫煙（喫煙者/非喫煙者）、慢性高血圧症の病歴（はい/非喫煙者）が使用されました。喫煙者) いいえ)、I 型糖尿病 (はい/いいえ)、全身性エリテマトーデス、抗リン脂質症候群、家族歴 – 患者の母親に子癇前症の症例の存在 (はい/いいえ)、および産科歴 – 出生数 (経産/未産、24 週以上の妊娠がなかった場合)、以前の妊娠での子癇前症 (はい/いいえ）、前の出産がどの段階であったか、前の子の出生時の体重、前の子の誕生と現在の妊娠における出産予定日の間の年数。妊婦の身長は最初の診察時に測定され、体重は毎回の診察時に測定されました。

母体血清中の PAPP-A の測定

研究対象の患者については、血液サンプル採取後 10 分以内に自動分析装置を使用し、来院ごとに PAPP-A を測定しました。妊娠第 1 期のサンプルは DELFIA Xpress システム (PerkinElmer Life and Analytical Sciences、米国マサチューセッツ州ウォルサム) を使用して分析され、妊娠第 2 期および妊娠 3 期のサンプルは Cobas e411 システム (Roche Diagnostics、ドイツ) を使用して分析されました。

妊娠の転帰

妊娠の転帰に関するデータは、研究に参加した患者の妊娠を監視した医師の記録から収集されました。高血圧症（以前に診断されているか、妊娠に関連している）を持つすべての女性の産科病歴が検討され、その状態が慢性高血圧、子癇前症、またはタンパク尿を伴わない妊娠高血圧症の基準を満たしているかどうかが判断されました。

妊娠高血圧症および子癇前症の基準は、国際妊娠高血圧学会の基準と一致していました。妊娠高血圧症の診断基準は、収縮期血圧が 140 mm 以上でした。 RT。美術。および/または拡張期血圧≧90mm。 RT。美術。 4時間間隔で少なくとも2回測定し、以前は血圧が正常だった妊娠20週以降の女性に発症。子癇前症は、タンパク尿が 300 mg/24 時間以上の高血圧、または 24 時間の採尿が不可能な場合は、途中尿または尿バッグの内容物で少なくとも 2 つの測定スティックで陽性を示す高血圧と定義されました。慢性高血圧症に重なる子癇前症は、慢性高血圧症の病歴（妊娠前または栄養膜疾患がない場合、妊娠20週前の初診時に高血圧の存在）のある女性の妊娠20週後に発症する顕著なタンパク尿（上記の基準）として定義されました。。新生児体重の Z スコア前回の妊娠出産時の在胎週数に応じた新生児体重の基準区間に基づいて得られました。

統計分析

PAPP-Aレベルへの影響が考慮されました以下の要因：体重、身長、人種、慢性高血圧症の病歴、I型およびII型糖尿病、APSおよびSLE、家族歴（母親の妊娠）、患者が初産婦であるか経産婦であるか、以前の妊娠における子癇前症の有無、在胎週数出生時刻、最後の妊娠時の新生児の体重と妊娠間隔、妊娠の方法、妊娠中の喫煙）。

初期の研究で特定された妊娠第 1 期の在胎週数との関係により、異数性のスクリーニングに重要な妊娠第 1 期（妊娠 8 週以降）の PAPP-A 値を標準化するためのモデルを構築することが可能になりました。現在のデータセットは妊娠 11 週以上に限定されています。回帰分析を使用して、8〜11週の値のデータを以前のモデルと比較し、3学期すべてを通して在胎週数に応じたPAPP-A値の分布モデルを作成することができました。

多重線形回帰法は、各妊娠期の PAPP-A 値の小数対数に適用されました。有意でない変数 (P>0.05) はモデルから削除されました。標準偏差を決定することにより、モデルに大きな影響を与えない指標が特定されました。モデルの適切性を評価するために残差因子分析が使用されました。

最終モデルでは、在胎週数と PAPP-A レベルの関係、および母体の特徴との関係のグラフ表示が生成され、MoM 値が計算されました。各学期のモデルを個別に作成した後、3 学期にわたる合計データを推定するために節約モデルが選択されました。

結果

人口調査の特徴

血清PAPP-Aレベルは、妊娠第1期に94,966人、妊娠第2期に7,785人、妊娠第3期に8,286人で測定された。研究の第 1 段階では、PAPP-A レベルは妊娠第 1 期の検査中にのみ測定されましたが、その後、期間が第 2 期および第 3 期まで延長されました。 3学期すべてで4092件の測定が行われ、第1学期と第2学期で2275件、第2学期と第3学期で449件、第1学期と第3学期で2966件が測定された。 85183 - 第一学期のみ、519 - 第二学期のみ、779 - 第三学期のみ。

PAPP-Aレベルに影響を与える因子

PAPP-A のレベルは、在胎週数、妊婦の体重、身長、人種、喫煙、糖尿病、妊娠方法、および子癇前症の存在によって大きく影響されました。産科歴前回の妊娠時の新生児の体重。 PAPP-A レベルの中央値は在胎週数と曲線的な関係を示しました。妊娠の第 1 期と第 2 期では最大 30 週間増加します。 PAPP-Aのレベルは、白人と比較して黒人およびモンゴロイドで高く、非喫煙者と比較して喫煙者の方が低かった。排卵刺激を使用して妊娠した女性では、PAPP-A レベルは妊娠第 1 期に低く、妊娠第 3 期に増加しました。 IVF を使用して妊娠した女性では、PAPP-A レベルは妊娠第 1 期に低く、第 2 期と第 3 期に高くなりました。糖尿病の女性では PAPP-A レベルが低下し、インスリンを使用した II 型糖尿病患者ではさらに顕著な低下が観察されました。子癇前症の既往の有無にかかわらず、出産した女性では、PAPP-A レベルが未経産女性よりも低く、新生児の体重の成長に応じて増加しました。

血清PAPP-Aの最終分布モデル

研究の結果に基づいて、患者間の個人差を反映するランダム要因だけでなく、妊娠期間ごとの病歴データの影響（妊娠初期のモデルを例として使用）を含む線形モデルが構築されました。体重、人種、喫煙、糖尿病が PAPP-A MoM に及ぼす影響は、3 学期を通じて一定であると考えられました。対照的に、妊娠の方法、前回の妊娠での新生児の体重、および子癇前症の病歴の影響は、学期ごとに異なりました。 PAPP-A レベルと在胎週数との関係は、30 週で最大となる曲線的でした。妊娠第 2 期と妊娠第 3 期の回帰係数 0.077634 は、すべての影響因子を考慮すると、PAPP-A レベルが妊娠第 2 期と妊娠第 3 期で約 20% 高いことを意味します。この違いは、使用した試薬やその他の要因が原因である可能性があります。

研究の主な結果

この研究の結果、母親の特徴と病歴が血清 PAPP-A レベルに独立して重大な影響を与えることが判明しました。血清 PAPP-A は在胎週数と曲線的な関係があり、体重が低い女性では減少し、体重が重い女性では増加しました。高い、子癇前症の診断歴の有無にかかわらず、モンゴロイドおよびネグロイド人種の女性で増加し、喫煙者および出産経験のある女性では減少しました。出産した女性の PAPP-A レベルは、前回の妊娠時の子供の出生体重と同等でした。排卵刺激または体外受精を使用して妊娠した女性では、PAPP-A レベルは妊娠第 1 期に減少しましたが、体外受精により妊娠第 3 期に増加しました。糖尿病の女性では PAPP-A レベルが低下し、インスリンを使用している患者ではその低下がさらに顕著でした。

得られた MoM 値は、妊娠症を発症していない妊娠と妊娠症を合併した妊娠の両方のすべての影響因子に適切に対応していました。子癇前症を発症した患者では、PAPP-A レベルは妊娠第 1 期に減少しましたが、妊娠第 3 期には増加しました。

研究の長所と限界

この研究の強みには、妊娠初期の染色体異常のスクリーニングやスクリーニングに広く使用されている、妊娠の明確に定義された3つの期間に定期スクリーニングに参加する大規模な妊婦を対象とした前向き研究が含まれます。体調第二期と第三期の胎児。次に、血清 PAPP-A レベルは自動分析装置を使用して測定され、採血後 40 分以内に再現可能な結果が得られるため、検査、測定、追跡調査を 1 回の来院で完了できました。第三に、重回帰分析を使用して、妊娠 3 学期中の血清 PAPP-A レベルに対する病歴データの寄与と関連性を決定しました。

別の方法 3 学期にわたって得られたデータを使用すると、妊娠の各週を含む横断的研究を実行できます。ただし、この場合実践的なアプローチが使用され、日常的な臨床診療で使用される期間のデータが収集されました。

先行研究との比較

主に妊娠初期に実施されたこれまでの研究では、PAPP-A 濃度が在胎週数のほか、母体の体重、人種、喫煙、妊娠方法、糖尿病などの病歴にも依存することが示されています。この一連の研究では、妊娠の全学期および各学期に対する病歴要因の影響を個別に記述するモデルが開発されました。たとえば、糖尿病の場合、PAPP-A レベルが減少することがわかっており、その減少はインスリン療法を受けた II 型糖尿病の場合に最も顕著です。でこのモデル結果などの要素が含まれる前回の妊娠なぜなら、妊娠合併症の複合スクリーニングにベイズの定理を適用できるようにするには、以前の数学モデルに含まれるすべての因子のバイオマーカーレベルの標準化が必要だったからです。血清 PAPP-A の分布は、以下に含まれるあらゆる要因を考慮する必要があります。前モデル。 PAPP-A 値を解釈する際には、これらのデータを考慮することも重要です。

臨床現場での応用

血清 PAPP-A レベルの測定は、異数性、神経管欠損、および妊娠結果のリスクに関するスクリーニング研究に使用できます。リスクを計算し、病理をスクリーニングするには、PAPP-A レベルに影響を与える可能性のある要因を考慮する必要があります。

MoM 値の形での標準化の必要性を示すために、35 歳の 2 人の妊娠患者 (1 人は白人、1 人は黒人) を例として取り上げます。どちらも妊娠 11 週でした。当然、非喫煙者、非糖尿病、体重69kg、身長160cm、血清PAPP-Aレベル0.9IU/L。対応する MoM 値は、白人人種の場合は 0.81、黒人人種の場合は 0.48 になります。したがって、PAPP-A 値が同じであっても、黒人人種では子癇前症やダウン症を発症するリスクが高くなります。

妊娠初期の出生前スクリーニング検査は、次の 2 つの手順で構成されます。超音波診断胎児の遺伝的病状の可能性を調べる血液検査。これらの出来事には何も問題はありません。超音波検査と血液検査によって得られたデータは、この期間の標準と比較され、胎児の状態が良好であることを確認または不良を特定し、妊娠過程の質を判断することができます。

妊娠中の母親にとっての主な課題は、良好な精神的、感情的、身体的状態を維持することです。妊娠を指導する産婦人科医の指示に従うことも重要です。

超音波検査は、スクリーニング複合体の検査の 1 つにすぎません。赤ちゃんの健康状態に関する完全な情報を得るために、医師は妊婦の血液のホルモンを検査し、その結果を評価する必要があります。一般的な分析尿と血液

超音波診断Iスクリーニングの基準

初めての出生前検査の際、第 1 学期超音波診断医特別な注意胎児の解剖学的構造に注意を払い、胎児計測指標に基づいて在胎期間（在胎期間）を標準と比較して明らかにします。最も慎重に評価される基準は、襟のスペース (TVP) の厚さです。これは診断上重要な主要なパラメータの 1 つであり、最初の超音波検査中に胎児の遺伝性疾患を特定することが可能になります。染色体異常があると、通常、項部の空間が拡大します。毎週の TVP 基準を表に示します。

妊娠初期に超音波スクリーニングを実行するとき、医師は胎児の頭蓋骨の顔の構造、鼻の骨の存在とパラメータに特別な注意を払います。 10週間の時点で、それはすでにかなり明確に定義されています。 12週時点で、健康な胎児の98%におけるそのサイズは2〜3mmの範囲です。赤ちゃんの上顎骨のサイズが評価され、標準と比較されます。正常と比較して顎パラメータの顕著な減少はトリソミーを示します。

1 回目のスクリーニング超音波検査では、胎児の心拍数 (周波数) を記録します。心拍）また標準と比較されます。指標は妊娠の段階によって異なります。毎週の心拍数の基準を表に示します。

超音波検査中のこの段階での主な計測指標は、尾骨頭頂部 (CP) および両頭頂部 (BPR) の寸法です。それらの基準を表に示します。

胎児週数（週数）	平均熱膨張率 (mm)	平均BPR (mm)
10	31-41	14
11	42-49	13-21
12	51-62	18-24
13	63-74	20-28
14	63-89	23-31

最初のスクリーニングには、静脈管（アランティウス）内の血流の超音波評価が含まれます。これは、静脈管に違反したケースの80％で子供がダウン症候群と診断されるためです。そして、そのような変化が検出されるのは、遺伝的に正常な胎児の5％のみです。

11週目からは視覚的に認識できるようになる膀胱超音波検査を行うとき。 12週目に、最初の超音波スクリーニング中に膀胱の容積が評価されます。これは、膀胱のサイズの増加がトリソミー（ダウン）症候群の発症の脅威のもう1つの証拠であるためです。

生化学検査のために超音波スクリーニングと同じ日に献血するのが最善です。これは必須の要件ではありませんが。血液は空腹時に採取されます。生化学指標の分析は妊娠初期に行われ、発生の脅威の程度を特定することを目的としています。遺伝性疾患胎児の中で。この目的のために、次のホルモンとタンパク質が決定されます。

妊娠関連血漿プロテイン A (PAPP-A);
無料の hCG (ベータコンポーネント)。

これらの指標は妊娠週によって異なります。考えられる値の範囲は非常に広く、地域の民族内容と相関しています。特定の領域の平均正常値に関連して、指標のレベルは次の制限内で変動します: 0.5 ～ 2.2 MoM。脅威を計算し、分析のためにデータを解読する際には、平均値が採用されるだけでなく、妊婦の既往歴データに対する可能な修正がすべて考慮されます。このように調整された MoM により、胎児の遺伝的病状の発症の脅威をより完全に判断することが可能になります。

ホルモンの血液検査は空腹時に行う必要があり、多くの場合、超音波検査と同じ日に処方されます。血液ホルモンの特徴に関する基準が利用できるため、医師は妊婦の検査結果を基準と比較し、特定のホルモンの欠乏または過剰を特定することができます。

HCG: リスク評価

情報量の点では、胎児の遺伝子異常のリスクのマーカーとしては、遊離 hCG (ベータ成分) が総 hCG よりも優れています。ベータ-hCG 基準好ましい妊娠経過を表に示します。

この生化学的指標は、最も有益なものの 1 つです。これは、遺伝的病理の特定と、妊娠過程の経過と妊婦の体に起こる変化の記録の両方に当てはまります。

妊娠関連血漿プロテイン A の基準

これは、妊娠期間を通じて胎盤が生成する特定のタンパク質です。その成長は妊娠の発達期間に対応しており、各期間ごとに独自の基準があります。基準と比較して PAPP-A のレベルが低下している場合、これは胎児の染色体異常 (ダウン病とエドワーズ病) の発症の脅威を疑う理由になります。正常な妊娠中の PAPP-A 指標の基準を表に示します。

しかし、妊娠に関連するタンパク質のレベルは、14週を過ぎると（ダウン症の発症のマーカーとして）有益な価値を失います。なぜなら、この期間を過ぎると、染色体異常のある胎児を宿している妊婦の血液中のタンパク質のレベルがそれに相当するからです。に通常のインジケーター- 健康な妊娠をしている女性の血液のように。

妊娠初期のスクリーニング結果の説明

スクリーニング I の結果を評価するために、各研究室は専用のコンピューター製品、つまり各研究室用に個別に構成された認定プログラムを使用します。彼らは、染色体異常を持つ赤ちゃんの誕生に対する脅威指標の基本的かつ個別の計算を行っています。この情報に基づいて、すべてのテストを 1 つの研究室で実行する方が良いことがわかります。

最も信頼できる予後データは、妊娠第 1 期に最初の出生前スクリーニング (生化学と超音波) を完全に受けることで得られます。データをデコードするとき、両方のインジケーター生化学分析以下を組み合わせて検討します。

プロテインA（PAPP-A）の値が低く、ベータhCGの上昇 - 子供のダウン症発症のリスク。
低レベルのプロテイン A と低ベータ hCG は、赤ちゃんのエドワーズ病の脅威となります。
遺伝子異常を確認するためのかなり正確な手順があります。しかし、これは侵襲的な検査であり、母親と赤ちゃんの両方にとって危険な可能性があります。この技術を使用する必要性を明確にするために、超音波診断データが分析されます。超音波スキャンで遺伝子異常のエコー兆候がある場合、女性は侵襲的診断を受けることが推奨されます。染色体病理の存在を示す超音波データがない場合、妊婦さんへ生化学検査を繰り返すか（期間が14週に達していない場合）、次の学期の2回目のスクリーニング研究の適応を待つことが推奨されます。

胎児発育における染色体異常は、生化学的血液検査を使用することで最も簡単に特定されます。ただし、超音波検査で恐怖が確認できない場合は、しばらくしてから研究を繰り返すか、2回目のスクリーニングの結果を待つ方がよいでしょう。

リスクアセスメント

受信した情報は、この問題を解決するために特別に作成されたプログラムによって処理され、リスクが計算され、胎児の染色体異常発生の脅威（低、閾値、高）についてかなり正確な予測が行われます。結果の記録は単なる予測であり、最終的な判断ではないことを覚えておくことが重要です。

レベルの定量的表現は国ごとに異なります。我々は持っていますハイレベル 1:100 未満の値が考慮されます。この比率は、（同様の検査結果を持つ）出生 100 人ごとに 1 人の子供が遺伝的病状を持って生まれることを意味します。この程度の脅威は、侵襲的診断の絶対的な指標と考えられます。我が国では、閾値レベルは、1:350 から 1:100 の範囲の発達障害のある赤ちゃんが生まれるリスクであると考えられています。

脅威の閾値レベルは、子供が 1:350 ～ 1:100 のリスクで病気で生まれる可能性があることを意味します。脅威が閾値レベルに達した場合、女性は遺伝学者の診察を受けることになり、遺伝学者は得られたデータを総合的に評価することになる。医師は、妊婦のパラメータと病歴を調査した上で、彼女をリスクグループ（高または低度）に分類します。ほとんどの場合、医師は、妊娠第 2 学期のスクリーニング検査が実施されるまで待ち、その後、新しい脅威の計算結果を受け取ったら、侵襲的処置の必要性を明確にするために予約のために再来院することを勧めます。

上記の情報は妊婦を怖がらせるものではありませんし、妊娠初期のスクリーニング検査を受けることを拒否する必要もありません。ほとんどの妊婦は病気の赤ちゃんを妊娠するリスクが低いため、追加の侵襲的診断は必要ありません。たとえ検査で胎児の状態が悪いことが示されたとしても、タイムリーにそれを見つけて適切な措置を講じた方がよいでしょう。

研究により、子供が病気になるリスクが高いことが判明した場合、医師はその情報を親に正直に伝えなければなりません。場合によっては、侵襲的研究が胎児の健康状態の状況を明らかにするのに役立ちます。結果が思わしくない場合は、満期まで妊娠を継続するために、女性は早期に妊娠を中絶する方が良いでしょう。健康な子供

好ましくない結果が得られた場合、どうすればよいでしょうか?

妊娠初期のスクリーニング検査の指標を分析した結果、次のようなことが判明した場合高度な遺伝子異常を持つ子供の誕生の脅威がある場合、感情は胎児の妊娠に悪影響を与えるため、まず自分自身を落ち着かせる必要があります。次に、次のステップの計画を立て始めます。

まず第一に、別の検査機関で再スクリーニングを受けるのに時間とお金を費やす価値はありそうにありません。リスク分析で 1:100 の比率が示された場合は、ためらうことはできません。すぐに遺伝学者に連絡してアドバイスを求めてください。ロスする時間は少ないほど良いのです。このような指標を使用すると、データを確認するための衝撃的な方法が処方される可能性が高くなります。 13週目に、絨毛生検の分析が行われます。 13 週間後、臍帯穿刺または羊水穿刺の実施が推奨される場合があります。絨毛膜絨毛生検の分析により、最も正確な結果が得られます。結果が出るまでの期間は約3週間です。

胎児の染色体異常の発生が確認された場合は、女性に勧告されます。人為的な中断妊娠。もちろん、決定は彼女次第です。ただし、妊娠を中絶する決定がなされた場合、この手順は14〜16週目に行うのが最適です。

パップは通常よりも高いです。 妊娠中のβ-hCGとPRRの二重検査では何がわかりますか? 超音波スクリーニング: 基準と逸脱